御史大夫韓安國，是梁國成安縣人，後來全家搬到睢陽縣。他曾經在騶縣田先生的家中學習《韓非子》、雜家學說。後來侍奉梁孝王擔任中大夫。吳、楚等國叛亂的時候，梁孝王派韓安國和張羽擔任將軍，在梁國東邊的邊界抵禦吳軍。張羽奮力作戰，韓安國防守穩固，因此吳軍沒能通過梁國。吳、楚等國的叛軍被打敗後，韓安國、張羽的名聲從此傳揚開來。
梁孝王，是景帝的同母弟弟，竇太后喜歡他，允許他自己設置國相、二千石級別的官員，他進出宮廷、遊玩嬉戲的排場，超越了諸侯的標準而可以與天子相比。天子聽說了，心裡不高興。竇太后知道景帝不高興，就對梁國的使者發脾氣，不召見他們，查究責備梁王的不當行爲。韓安國作爲梁國的使者，進見大長公主並哭著說：「爲什麼梁王作爲兒子的孝心，作爲臣子的忠心，太后竟然不能看到呢？之前吳、楚、齊、趙等七國叛亂的時候，函谷關以東的諸侯都聯合起來向西進發，只有梁王最忠誠，成爲叛軍西進道路上最難逾越的障礙。梁王考慮到太后、皇帝在京城，然而諸侯紛擾作亂，一說到這件事淚水就流下好幾行，跪著送我們六個人，帶領軍隊擊退吳、楚叛軍，吳、楚等國的軍隊因爲這個緣故而不敢向西進發，並且最終失敗滅亡，這都是依靠梁王的力量。現在太后卻因爲小的禮節而責怪梁王。梁王的父親、兄長都是帝王，他見過的場面都很大，所以出行時清道，禁止行人來往，回來時要警戒，馬車、旗幟都是皇帝賞賜的，就是想用這些在偏僻的小縣裡使用，在國境內讓車馬來回賓士，來向諸侯誇耀，讓天下人都知道太后、皇帝喜愛他。現在梁國使者到來，就查究責備他們。梁王感到害怕，日夜流淚思念親人，不知道該怎麼做。爲什麼梁王作爲兒子的孝心，作爲臣子的忠心，太后卻不憐憫呢？」大長公主把這些話全部向太后稟報。太后高興地說：「我要替他把這些話告訴皇帝。」說了這些話後，皇帝心結才解開了，並脫下帽子向太后道歉說：「兄弟之間不能相互督促，竟然給太后帶來憂慮。」接見了梁國所有使者，賞賜給他們豐厚的禮物。在此之後梁王更受寵愛。太后、長公主再次賞賜韓安國大約價值一千餘金的禮物。韓安國的名聲從此顯赫，與朝廷創建了聯繫。
後來韓安國因爲犯法被懲處，蒙縣的獄吏田甲羞辱韓安國。韓安國說：「死灰難道不會重新燃燒起來嗎？」田甲說：「重新燃燒就用尿澆滅它。」沒過多久，梁國內史的職位空缺，朝廷派使者任命韓安國爲梁國內史，從囚徒的身份一躍爲二千石級別的官員。田甲逃跑了。韓安國說：「田甲不回來就任，我就滅掉他的宗族。」田甲於是光著膀子來謝罪。韓安國笑著說：「你可以撒尿了！你們這些人值得我來處置嗎？」最終還是友善地對待他。
梁國內史職位空缺的時候，梁王剛得到齊國人公孫詭，很賞識他，想請求任命他爲內史。竇太后聽說了，於是下詔讓梁王任命韓安國爲內史。
公孫詭、羊勝勸說梁孝王向景帝請求立自己爲皇位繼承人並增加封地，擔心朝廷里的大臣不同意，就祕密派人刺殺朝中掌權的出謀劃策之臣。等到殺死了原來吳國的丞相袁盎，景帝就聽說了公孫詭、羊勝等人的計劃，於是派使者去逮捕公孫詭、羊勝，要求一定捉到。朝廷的使者分十批來到梁國，從國相以下展開全國大搜捕，一個多月過去了也沒有捉到。內史韓安國聽說公孫詭、羊勝藏在梁王的住所，韓安國進見梁王，並哭著說：「君主受辱，臣下該死。大王沒有賢良的臣子，所以事情紛亂到這種程度。現在朝廷捉不到公孫詭、羊勝，我請求辭職，賜我一死。」梁孝王說：「怎麼到了這種地步？」韓安國淚水流下好幾行，說：「大王自己考慮一下和當今皇帝的關係，與太上皇和高皇帝以及當今皇帝和臨江王相比哪個更親近一些呢？」梁孝王說：「我比不上他們。」韓安國說：「太上皇和高帝、當今皇帝和臨江王都是父子關係，然而高帝說『拿著三尺寶劍奪取天下的是我』，所以太上皇始終不能處理軍國大事，居住在櫟陽。臨江王，是當今皇帝的嫡長太子，因爲一句話的過錯，被廢爲臨江王；由於建造宮室的時候犯法，最終在中尉府自殺了。爲什麼呢？治理天下終究不能依靠私情來擾亂公事。俗話說：『即使是生身父母，又怎麼能知道他不會變成老虎？即使是血緣兄弟，又怎麼能知道他不會變成豺狼？』現在大王列於諸侯之位，欣賞一個胡說八道的奸臣，觸犯了皇上的禁令，阻撓了聖明的禮法。天子因爲太后的緣故，不忍心依法懲治大王。太后日夜哭泣，希望大王改過自新，然而大王始終不能醒悟。假如太后逝世了，大王還能攀附誰呢？」話還沒有說完，梁孝王的眼淚就留下了好幾行，感謝韓安國說：「我現在就交出公孫詭、羊勝。」公孫詭、羊勝自殺了。朝廷的使者回去報告了，梁國的事情全部得到解決，是韓安國努力的結果。於是景帝、太后就更加看重韓安國了。梁孝王死後，梁共王劉買即位，韓安國因爲犯法丟掉了官職，閒居在家。
建元年間，武安侯田鼢擔任太尉之職，憑藉親貴的身份當權，韓安國把價值五百金的禮物贈送給田鼢。田鼢在王太后面前稱讚韓安國，天子也一直聽說他賢能，就召見他任命爲北地郡都尉，後來升任大司農。閩越、東越相互攻伐，韓安國和大行令王恢帶兵平定。軍隊還沒到百越地區，越人就殺死了他們的王投降了，漢朝的軍隊也撤回了。建元六年（前135年），武安侯出任丞相，韓安國擔任御史大夫。
匈奴來請求和親，天子把這件事交給大臣商議。大行令王恢，是燕國人，多次擔任邊疆的官吏，熟悉胡人的情況。他提議說：「漢朝與匈奴和親，大概不超過幾年對方就再次背棄盟約。不如不要答應他們，發兵攻打他們。」韓安國說：「到千里之外去打仗，軍隊不會獲得好處。現在匈奴仰仗著兵馬的充足，懷有禽獸一樣的野心，像鳥一樣遷徒，很難控制他們。得到他們的土地算不上開疆拓土，擁有他們的民衆算不上強大，他們自上古以來就不歸服中原的臣民。漢朝的軍隊經過幾千里去爭奪小利，就會人困馬乏，敵人就會憑藉他們全面的優勢攻擊我們的疲敝之處。況且強駑到了射程的極限，連魯縞也不能穿透；強勁風暴的末尾，連鴻毛都不能吹起。不是最開始不強勁，而是最後力量衰弱了。攻打他們沒有便利，不如跟他們和親。」大臣們多數贊同韓安國的觀點，於是皇上批准了和親的建議。
第二年，也就是元光元年（前134年），雁門郡馬邑縣的豪族聶翁壹通過大行令王恢向皇上進言說：「匈奴剛剛和親，親信邊疆的民衆，可以用利益來引誘他們。」朝廷暗中派聶翁壹做間諜，逃進匈奴境內，對單于說：「我能夠斬殺馬邑的縣令、縣丞等官吏，拿用這座城來歸降，財物全都可以得到。」單于賞識並信任他，認爲這樣做很好，就答應了聶翁壹。聶翁壹就回來了，砍下死囚的頭欺騙匈奴人，把人頭懸掛在馬邑的城牆上，向單于使者表示可信。他說：「馬邑的長官已經死了，可以趕快來。」於是單于率領十多萬騎兵穿過邊塞，進入武州要塞。
在這個時候，漢朝埋伏好的軍隊有車兵、騎兵、步兵三十多萬，藏匿在馬邑城附近的山谷中。衛尉李廣擔任驍騎將軍，太僕公孫賀擔任輕車將軍，大行令王恢擔任將屯將軍，太中大夫李息擔任材官將軍，御史大夫韓安國擔任護軍將軍，衆將都歸護軍將軍指揮。約定好單于進入馬邑城時漢朝軍隊就出擊。王恢、李息、李廣另從代郡主攻敵人運送軍用物資的隊伍。這時匈奴單于進入漢朝長城的武州要塞。距離馬邑還有一百多里的時候，將要搶奪劫掠了，卻只看見牲畜放養在野外，看不見一個人。單于認爲很奇怪，就攻下烽火台，擒獲了武州尉史。打算探問一下尉史。尉史說：「有幾十萬漢朝軍隊埋伏在馬邑城下。」單于回頭對左右隨從說：「幾乎被漢人出賣了。」於是帶兵回去了。單于出了邊塞，說：「我得到尉史，是天意。」就任命尉史爲「天王」。塞下傳說單于已經帶兵回去了。漢朝軍隊追到邊塞，估計追不上，就收兵了。王恢等人的軍隊三萬人，聽說單于沒有跟漢軍交戰，估計去襲擊對方運送軍用物資的隊伍，一定會和單于的精銳部隊開戰，漢軍必定會失敗，就撤兵回去了，所有人都沒有功勞。
天子因爲王恢不出兵攻擊單于運送軍用物資的隊伍，並擅自帶兵撤回而生氣。王恢說：「最開始約定敵人進入馬邑城，漢軍就和單于交戰，而我襲擊他們運送軍用物資的隊伍，可以獲得利益。現在單于得知了計謀，不到馬邑就回去了，我憑藉三萬人的兵力不能打敗他，只能是自取恥辱罷了。我本來就知道回來會被斬首，然而得以保全陛下的三萬士兵。」於是把王恢交給廷尉處置。廷尉判他怯戰避敵之罪，應當處以斬首之刑。王恢私下送給丞相田鼢一千金。田鼢不敢直接跟皇上說，而是對王太后說：「王恢最先倡議馬邑誘敵之事，現在沒成功卻要誅殺王恢，這是在替匈奴報仇。」皇上拜見太后，太后就把丞相的話告訴皇上。皇上說：「最先倡議馬邑之事的，確實是王恢，所以發動天下幾十萬大軍，按照他的建議做了。況且就算捉不到單于，王恢的軍隊攻擊匈奴運送軍用物資的隊伍，還是能得到一些收穫的，用來安慰將士的心。現在不殺王恢，沒辦法向天下人交代。」當時王恢聽到這些話，就自殺了。
韓安國爲人多有大謀略，智慧足夠用來迎合世俗，然而出於忠厚之心他卻不這樣做。他貪圖錢財。不過他所推薦的都是廉潔之士，很多人比他自己還要賢能。在梁國舉用了壺遂、臧固、郅他，都是天下名士，士人也因此稱讚和仰慕他，天子認爲他有治國之才。韓安國擔任御史大夫四年多，丞相田鼢死了，韓安國代理丞相處理政務，有一次他爲天子的馬車作前導，跌落車下弄傷了腳。天子商議任命丞相的事，想任用韓安國，派使者去探望他，發現他腳傷得很重，於是就改命平棘侯薛澤出任丞相。韓安國因爲傷病免職幾個月，腳傷痊癒了，皇上又任命他爲中尉。一年多以後，改任衛尉。
車騎將軍衛青出擊匈奴，從上谷郡出發，在蘢城打敗了胡人。將軍李廣被匈奴俘獲，後來逃脫了；公孫敖的士兵傷亡慘重：他們二人都應當被處死，後來出錢贖罪貶爲平民。第二年，匈奴大舉進犯邊塞，殺死遼西太守，等到進入雁門，殺害劫掠了數千人。車騎將軍衛青進攻他們，從雁門出發。衛尉韓安國擔任材官將軍，屯駐在漁陽。韓安國活捉敵人，俘虜說匈奴兵已經走遠了。他就上書說現在正是農耕時節，請求暫時停戰駐軍。停戰駐軍一個多月後，匈奴大舉進犯上谷、漁陽。韓安國的軍營里只有七百多人，出去跟匈奴作戰，沒有取勝，又回到營壘中。匈奴劫掠了一千多人以及牲畜財產而離去。天子聽說了，十分生氣，派使者責備韓安國。調韓安國再向東遷移，屯駐在右北平。當時匈奴的俘虜說要進犯東邊。
韓安國最開始擔任御史大夫和護軍將軍，後來逐漸被排擠疏遠，官職降低；而新得寵的少壯派將軍衛青等人有戰功，地位越發尊貴。韓安國被疏遠後，鬱郁不得志；領兵駐守又被匈奴欺凌，傷亡慘重，自己覺得十分慚愧。希望能夠免職回去，卻被調到東邊屯駐，失意而不高興。幾個月後，因生病吐血而死。韓安國在元朔二年（前127年）去世。
太史公說：我與壺遂制訂律歷，看到了韓長孺的持守道義，壺遂的深藏厚德。世人說梁國有很多德高望重的人，此言不虛啊！壺遂官至詹事，天子正仰賴他來做朝廷的輔弼之臣，卻趕上壺遂去世。不是這樣的話，壺遂內心廉正行爲美好，真是一位謙謙君子。