卻說朱元璋到了武昌之後，便開始察探地形，得知城東有一座高冠山，地勢比城高，漢兵就駐紮在那裡，把它當作天然的屏障。
朱元璋審視完畢，指著高冠山對衆將士說：「欲破此城，一定得先拿下此山，誰敢率兵上去？」
衆將士面面相覷，唯獨傅友德挺身而出，說：「臣願意去！」
朱元璋問他需要多少人？
傅友德說：「只要幾百精兵就夠了。」
朱元璋於是就讓傅友德自行挑選，傅友德挑得壯士五百人，乘夜趕到山下，不及休息，便領著那五百名壯士，一鼓作氣地向山頂登去。
山上的守衛立馬就發現了他們的行蹤，紛紛向山下投射早已準備好的石子和箭，傅友德腦袋上中了一箭，腋下中了一箭，仍然一馬當先，不肯退縮。郭興等人見他如此勇猛，也麾兵飛速趕來策應，兩軍齊心合力，很快就殺退守衛，拿下了高冠山，再從山上俯瞰武昌城，頓時所有情況都了如指掌。
城中守將陳英傑，見高冠山被占，氣憤的不得了。挨至第二天二更，他便偷偷溜出城，混入了吳營，徑直跑到了中軍帳內。朱元璋正坐在牀上歇息，突然見到有人要行刺他，便大聲喊道：「郭四快來殺賊！」郭四是郭英的小字，這天正輪到他守夜。
郭英聽到朱元璋的喊聲，忙拿著槍沖了進來，正巧與刺客打了個照面，郭英手起槍落，將他刺死了。
朱元璋立刻解下身上的紅色錦袍披在郭英身上，拍著他的肩讚賞道：「你真是我的尉遲敬德，對手雖然難纏，還是難逃我的手心啊！」郭英忙拜謝朱元璋。朱元璋先前以漢高祖自比，現在又以唐太宗自居，所以說他是胸有成竹。
又過了一天，探馬來報，說是漢將張必先，帶著潭岳兵前來支援，現在已經到夜婆山了。朱元璋說：「張必先來了，宜用計勝他。」隨即召常遇春入帳，向他授以密計，令他速去，常遇春領命，帶兵前去。五天後，常遇春果然帶著張必先回來復命。
朱元璋命人將張必先帶到武昌城下，對城裡的守將說：「你們的靠山張必先，都被我擒住了，你們還有什麼希望呢？還是速速投降吧！不要自尋死路。」
張定邊站在城上大聲問張必先：「將軍是怎麼被他抓住的？」
張必先說：「別說了，我們氣數已盡，你還是快點投降吧。」張定邊聽後，無言以對，只好逕自走下了城樓。
原來，張必先善使槊，以驍勇敏捷著稱，綽號叫潑張。此次被常遇春用埋伏計，將他擒住，這大大地挫傷了城內守將的銳氣。就連智勇雙全的張定邊，也不覺惱喪異常。朱元璋知道現在城內士氣一定不高，於是派降將羅復仁入城招降，並對他說：「你去告訴陳理，只要他投降，我保證不殺他，還可以讓他衣食無憂，安享榮華富貴。」
羅復仁低著頭說：「主上仁德，肯保住陳友諒的遺孤，還有什麼可說的？但臣畢竟曾受過陳氏恩德，希望主上不要欺騙我，令臣做出愧對於心的事情。」
朱元璋說：「我決不騙你。」羅復仁這才放心地入城而去。
過了半天，羅復仁回來稟報說，陳理願意投降。朱元璋立刻大開軍門，行受降禮。陳理赤裸上身，率張定邊等人走了進來，低頭跪在了朱元璋座前。陳理還年幼，嚇得渾身顫抖不敢擡起頭來，朱元璋見了，不禁動了惻隱之心，親自上前將他扶起，並和顏悅色地對他說：「我不治你的罪，你不要驚慌。」說完，又命陳理入城安慰他的母親，不僅所有府中的積蓄，令他自行取用，一切官僚，都讓他們攜眷自行，甚至連城中百姓饑荒，也運米給予救濟，全城百姓因此大悅。只是納闍氏爲妾，未免失德。旁邊的漢、淝、荊、岳等郡，見到這種情況後，紛紛歸降。
朱元璋在武昌設立湖廣行中書省，命參政楊璟駐守，還命人在鄱陽湖康郎山和南昌府兩處建立陣亡將士祠，用以紀念和褒獎那些陣亡的將士。真是一將功成萬骨枯。隨後，朱元璋帶著陳理回到了應天，並封陳理爲歸德侯。
事後不久，江西獻上了陳友諒的鏤金牀。朱元璋看了看說：「這是蜀孟昶的七寶溺器，留下來幹什麼？」隱隱以唐太宗自比，隨即就下令將那張鏤金牀毀掉了。
陳友諒氣數已盡，接下來就是張士誠了。張士誠聽說朱元璋西征，就乘機攻城搶占地盤，南至紹興，北至通泰、高郵、淮安、濠泗，東北至濟寧。張士誠的勢力範圍漸漸大了起來，人也日益驕縱，不僅下令讓部下對自己歌功頌德，還要元朝廷封自己爲王爵。元朝廷不許，張士誠於是就自稱爲吳王。這下就有了兩個吳王。
自稱吳王后，張士誠便開始置辦府第，加封官員，任用自己的弟弟張士信爲左丞相，妹夫潘元紹爲參謀，一切政事都由他們二人做主。張士信荒淫無度，平日裡只知道玩色子、看戲、姦淫婦女，身邊全是酒肉朋友、狎客、歌妓，其中王敬夫、葉德新、蔡彥夫三人最受他的信任。
張士誠軍中有首十七字歌謠，是這樣唱的：「丞相做事業，專用王、蔡、葉，一朝西風起，乾癟！」
朱元璋乘著這個機會，派遣徐達、常遇春等人出師淮東，大軍所到之處，勢如破竹，很快就拿下了泰州，接著又開始圍攻高郵。
那張士誠也是個刁鑽的人物，竟暗自派了數百艘水師逆流而上，入侵江陰。守將吳良、吳楨正打算出兵，適值朱元璋親自率兵來援，兩軍於是雙面夾擊，大敗張士誠，擒獲士兵兩千人。
徐達等人聽說江陰得勝，也努力攻城，不久擊潰守兵，順利拿下高郵。徐達又繼續轉攻淮安。張士誠的部下徐義率水師趕來支援，卻被徐達夜出奇兵，奪了其一百多艘戰船。徐義慌忙逃走，才總算保住了性命。淮安守將梅思祖，見機大開城門投降，還獻上了其管轄範圍內的四州。徐達接著又返回去攻打興化，也是一鼓作氣就將它拿下了。於是，淮東範圍內全部平定。
先是張士誠曾派遣李濟襲據濠州，想必是學朱元璋的。朱元璋攻他高郵，他也遣人襲據濠州。至此，朱元璋又命韓政、顧時等人，奪回濠州。一開始城中的防守很嚴，怎麼也攻不進去，韓政於是鼓勵士兵用雲梯和石炮從四面進攻，果然毀壞了不少城防。李濟自知敵不過，只好開城迎降。朱元璋聽說濠州收復了，於是帶著濠籍將領，回鄉祭掃墳墓，置守塚二十家，賜給故人汪文、劉英糧食和布匹，並召集父老鄉親們，設宴把酒言歡。
喝到高興的時候，朱元璋對父老鄉親說：「我離開家鄉這麼久終於回來了，能和你們再見面我很高興，但是我不能留太久，只能和你們喝喝酒、談談心，我只希望鄉親們好好建設這裡，讓這裡成爲民風淳樸的一片樂土，那我就安心了。」父老鄉親聽後全都歡聲稱謝，好不熱鬧。臨行前，朱元璋又令有司免除了濠州的租稅。
回到應天，朱元璋任命徐達爲大將軍，常遇春爲副將軍，率軍二十萬去討伐張士誠，並立下軍令狀：「此行不得亂殺一人！不得搶劫百姓！不得毀壞房屋！不得掘張士誠的祖墳！違令者會受到處罰。」軍律本應如此，朱元璋無非是爲了籠絡人心。一面召徐達、常遇春入內，悄悄問他們說：「你們此行，打算先攻哪裡？」
常遇春說：「逐梟必毀巢，去鼠必薰穴，此行應該直搗平江。平江如果破了，其他地方就能順利拿下了。」
朱元璋說：「你想錯了。張士誠是從鹽販子起家的，和張天麒、潘原明等人，彼此往來密切，互相照應，倚爲手足。張士誠一旦受困，張天麒等人一定會趕來相救，到時候，張天麒從湖州來，潘原明從杭州來，援兵四合，你們如何取勝？所以應該先攻湖州，剪掉他的羽翼，然後再去攻平江，這樣才能穩操勝券。」
接著，朱元璋又悄悄對徐達說：「前些日子，張士誠的部將熊天瑞來投降，我看他應該不是真心投降，你先不要公布我的計劃，對外只說要直搗平江，讓熊天瑞跟著一起去，他一定會先去通知張士誠。如此，便中我的計了。」徐達和常遇春奉領命而去。隨後，朱元璋又寫信通知李文忠和華雲龍，叫李文忠率軍前往杭州，華雲龍率軍前往嘉興，並要求他們同時發兵，牽制敵翼。李文忠、華雲龍自然依令而行。於是兵分三路。
徐達、常遇春帶著二十萬大軍從太湖趕向湖州，沿途戰無不勝，抓住了尹義、陳旺、石清和汪海等人。張士信原本駐守在崑山，聽到風聲後就逃走了。後經過清點人數，徐達發現果然少了一個熊天瑞。正如朱元璋所料，熊天瑞早已跑去向張士誠通風報信去了。徐達於是乘機前進，直至湖州三里橋。
張天麒現在是張士誠的右丞相，駐守湖州，聽說徐達來了，忙帶領偏將黃寶、陶子寶等人分道迎戰。黃寶從南路出發，正好遇上常遇春，雙方當下便展開了戰鬥，開戰不久黃寶就逃走了。常遇春追到城下，黃寶來不及入城，只好回馬再戰，結果被常遇春手到擒來。張天麒和陶子寶得知黃寶被擒的消息後，頓時就氣餒了，竟不戰而敗。
徐達隨即帶兵圍住湖州，城內的守兵都沒什麼鬥志，惶惶不可終日。後由援軍李伯昇從荻港潛入城中，人心才稍微安定了些。探子向徐達報告後，徐達當即分派將士，環布四面，攔截援軍，又聽說張士誠手下的呂珍、朱暹和五太子等人，率兵六萬已經到了城東。徐達便對常遇春說：「呂珍、朱暹都是驍悍之輩，還有那個什麼五太子，聽說他是張士誠的養子，個子雖小，卻能平跳起一丈多高，我們要小心爲是。」
常遇春點點頭說：「你來圍城，我去截援軍，隨機應變應該沒問題。」徐達點頭答應，然後分給常遇春十萬兵馬，由他調遣。
常遇春來到姑嫂橋，連築了十個堡壘分守要地，呂珍等人不敢太靠近，只好在城東舊館設下五寨，跟常遇春相持著，常遇春也不主動與他交鋒，只是留意著要截斷他的糧道。經過打探得知，張士誠的妹夫潘元紹正運糧到烏鎮，常遇春於是發兵夜襲，擊退了潘元紹。又聽說張士誠派徐志堅帶水師襲擊姑嫂橋，常遇春於是埋伏在橋邊突襲。老天也幫常遇春的忙，忽然狂風驟雨，天昏地暗，害得徐志堅被常遇春活捉了。還有徐義，他奉張士誠之命前來探聽城東舊館的戰事被發現了，最後張士誠派親兵乘赤龍船趕來才將徐義救了回去。常遇春急派王銘等人去燒毀赤龍船，船上來不及防備，著了大火，徐義等人棄船逃走。
五太子還在舊館屯兵，見各路大軍都潰敗了，怒不可遏，直接就殺到了常遇春的大營。常遇春出營迎戰，見五太子的人唱著軍歌，步伐齊整，可以說是不可小覷。兩軍開始廝殺了起來，常遇春這邊稍遜一籌，險些被五太子壓制住。
正巧薛顯來了，他順風縱起火來，把五太子的兵船燒得黑焦焦的，五太子這下有力氣沒處使了，只好先逃回舊館和呂珍、朱暹等人商議對策。呂珍、朱暹大眼對小眼，支吾了好一會，才想出了一條納款投降的計策。五太子也顧不上其他的了，就和呂珍、朱暹去常遇春營前投降。
常遇春立刻將消息報給徐達，徐達令呂珍等人到城下招呼李伯昇、張天麒等人投降。李伯昇和張天麒只好送來了降書迎徐達入城，湖州順利拿下。
張士誠聽聞湖州失陷後很驚慌，不料杭州、嘉興又接連傳來警報：杭州的潘原明投降了李文忠，嘉興的宋興投降了華雲龍。張士誠這下坐都坐不穩了，身子都打起顫來。緊接著，吳江又失陷，參政李福和知州楊彝統統投降了，張士誠膽戰心驚地派竇義等人去殺敵，誰知竇義不爭氣，在城南鮎魚口戰了沒多久就敗了回來，還丟了一千多艘戰船。
張士誠滿心憂懼地過了兩天，城外終於響起了炮聲和鼓聲，敵軍已經殺到城下。
張士誠忙調兵死守，第二天一巡城，發現四面八方都豎著敵軍的旗幟，葑門是徐達、虎邱是常遇春、婁門是郭興、胥門是華雲龍、閶門是湯和、盤門是王弼、西門是張溫、北門是康茂才、東北是耿炳文、西南是仇成、西北是何文輝。一個個都殺氣騰騰磨刀霍霍地，連只蚊子也別想飛出去。張士誠心煩意亂，不知道該怎麼辦，只好命勇勝軍加強防守。
勇勝軍里的人都是大盜出身，剽悍異常，張士誠對他們也格外恩寵，不僅賞給他們很多金銀，還賜其美名曰十條龍。這十條龍的確名不虛傳，徐達等人晝夜猛攻都不能得手。俞通海帶兵拿下太倉、崑山、崇明、嘉定等州縣後回來復命，發現平江仍然沒有攻下，不覺怒氣沖沖地就往城內沖。誰知城上的箭石很厲害，俞通海攻了不久就身中數箭，痛苦難當只好撤了回來。
徐達見他傷重，料他命不久矣，於是就將他送回應天，沒幾天俞通海就死了。朱元璋悲慟不已。
平江久圍不下，朱元璋只好寫信招降張士誠，張士誠卻不理他。
又過了幾個月，張士誠開始焦灼得像熱鍋上的螞蟻，竟然派徐義、潘元紹等人率勇勝軍潛出西門，繞到虎邱襲擊常遇春的軍營。結果卻被事先已經得知的常玉春和王弼一起截住了。兩軍相會，免不了一番拼殺。張士誠隨即又派出精兵支援，敵軍來勢洶洶，常遇春手下的楊國興戰死，士兵們也有些畏縮不前。
常遇春於是拍著王弼的背說：「你是著名的猛將，能爲我奮勇殺敵嗎？」
王弼應聲而出，揮著雙刀就殺入了敵陣。常遇春又乘勢將張士誠的部隊逼到了沙盆潭，張士誠連人帶馬掉進潭中，幾乎溺死。十條龍慌忙下水去救。等到張士誠被救上岸，十條龍已經死了九條。估計是龍王爺缺人，所以把他們找去了吧。
張士誠坐車回去之後，就開始檢點殘兵，發現傷亡無數，竟捶胸痛哭起來。
這時候，門外來了一個人求見，說他有話要對張士誠說。
張士誠召他進來問：「你想說什麼？」
來人說：「您可知道天數？從前項羽叱吒風雲，百戰百勝，最後卻被漢高祖打敗，自刎烏江，可見天數難逃。您當年憑靠十八名勇士攻入高郵，擊退了百萬元兵，東據三吳，擁千里土地，南面稱王，不亞於項羽啊！您如果能夠體恤部下、愛惜百姓、賞罰分明的話，天下不難平定，怎麼會到如此地步？」
張士誠說：「你怎麼不早說呢，現在已經來不及了。」
來人繼續說：「之前您的門客如海，子弟親戚又閉目塞聽，內外將帥錦衣玉食，整日唱歌飲酒，怎麼會知道有今天呢？就算我求見，您肯定也不願意聽我的。」
張士誠聽了嘆著氣說：「事已至此還有什麼好說的？」
來人說：「在下倒是有一計，不知道您肯不肯聽我的？」
張士誠說：「除了死沒什麼不行的，你要是有辦法就說吧。」
來人說：「您想想，您和陳友諒相比如何？陳友諒身死名裂，這就是他的天命，人力難以改變。如今您守湖州，湖州失了，守嘉興，嘉興失了，守杭州，杭州也失了，現在守在這裡又有多大勝算？我勸您還是自求多福的好，況且應天不是答應您了嗎，您做不成皇帝還可以做萬戶侯，怎麼選擇就要看您自己了！」
張士誠沉吟了良久，方才說道：「你先下去吧，容我再想想！」來人於是告辭離開。原來此人是李伯昇派來的說客。
但張士誠通宵達旦地想了一個晚上，最後還是決計不投降。
張士誠帶兵突圍胥門，卻被常遇春殺退。張士信奉命守城，卻被飛炮擊中腦袋喪命。只剩下熊天瑞拼死抵抗，因爲城中的木頭已經用盡，張士誠甚至拆毀廟宇和民居作爲炮料射擊。徐達令士兵頂著木頭做的頂蓋攻城，這樣的話石頭和箭就射不進來了。就這樣接連攻了數日，方才攻破葑門。常遇春隨即也攻破了閶門新寨，守將唐傑、周仁、徐義、潘元紹等人抵擋不住，先後投降。張士誠還收集了剩下的二三萬兵馬去萬壽寺東街督戰。可惜大勢已去，不到片刻，大軍就紛紛潰散，張士誠也逃回了內城。
徐達等人乘勢殺入，忽然看見張士誠的宮中燃起了熊熊大火，仿佛雨後長虹，紅光四映。真是：
羣雄逐鹿肇兵爭，
坐失機謀國自傾。
成敗相差惟一著，
闔宮自毀可憐生。
陳理投降，而張士誠堅持不肯投降，看起來好像張士誠是條硬漢。但我說張士誠的智慧遠在陳理之下。陳理年幼且無能，父親死後獨守危城，他自知敵不過朱元璋，於是只好向朱元璋投誠，最後還受封爲歸德侯，同時也保住了母親，陳友諒如果泉下有知，應該也會感到欣慰。而張士誠據有浙東和吳江，如果他能禮賢下士、愛民如子、嚴明禮法，江南雖小，他也能穩穩噹噹地當個土皇帝。況且朱元璋、陳友諒連年交兵，他們是蚌鷸，你就是漁人，難道還不足以制勝？只怪他優柔寡斷，最後終於給了朱元璋以可乘之機。